
作者机构
1 吉林大学中日联谊医院,病理生物学教育部重点实验室,纳米医学与转化研究中心,吉林省长春市仙台大街126号,130033;吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科,吉林省长春市仙台大街126号,130033
2 吉林大学中日联谊医院,病理生物学教育部重点实验室,纳米医学与转化研究中心,吉林省长春市仙台大街126号,130033
3 吉林大学中日联谊医院乳腺外科,吉林省长春市仙台大街126号,130033
4 湖州市中心医院(浙江中医药大学第五临床医学院),浙江省湖州市吴兴区三环北路1558号,313000
5 哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室,肝脾外科教育部重点实验室,黑龙江省哈尔滨市邮政街23号,150001
6 香港城市大学能源与环境学院,中国香港,999077
7 吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科,吉林省长春市仙台大街126号,130033
8 吉林大学材料科学与工程学院,汽车材料教育部重点实验室,汽车仿真与控制国家重点实验室,吉林省长春市,130012
展开剩余68%9 吉林大学中日联谊医院,病理生物学教育部重点实验室,纳米医学与转化研究中心,吉林省长春市仙台大街126号,130033;电子邮箱:cff@jlu.edu.cn
摘要光热催化可实现氢气的可控释放与氧化还原调控,在生物医学治疗领域具有应用价值。尽管氢气治疗的关注度日益提升,但其对肿瘤微环境(TME)内免疫细胞的作用仍未得到充分阐明,尤其是在选择性氧化还原调控与免疫激活方面。本研究提出,氢原子稳定的铑钯双金属烯(RhPd-H)纳米片可作为一种载氢光热催化平台,通过近红外(NIR)触发释放,实现对肿瘤微环境的靶向氧化还原调控。
在近红外光照射下,RhPd-H可同时作为氢气来源与局部热源:一方面诱导活性氧(ROS)爆发,选择性破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态,进而导致肿瘤细胞凋亡;另一方面,氢气可清除免疫细胞内的活性氧,保护免疫细胞免受氧化应激损伤,并进一步促进树突状细胞成熟、T细胞活化及巨噬细胞极化,从而发挥抗肿瘤作用。 要还!
实验数据表明,氢气-光热疗法在消融肿瘤与重编程免疫抑制性肿瘤微环境方面具有协同效应,具体表现为抗原呈递增强、T细胞浸润增多及全身性抗肿瘤记忆反应激活。值得关注的是,本研究首次发现氢气对免疫细胞兼具保护与激活双重作用(据我们所知,此发现尚未见文献报道),为揭开氢气治疗的神秘面纱提供了新视角。
本研究通过整合氢气介导的氧化还原编辑与免疫调控,建立了一种具有范式突破意义的精准肿瘤治疗策略。
研究意义声明本研究揭示了氢气(H₂)在肿瘤微环境中具有范式突破意义的双重作用:在肿瘤细胞中作为活性氧爆发的促氧化诱导剂,同时在免疫细胞中作为保护性抗氧化剂与免疫调节剂。在近红外光照射下,由氢稳定铑钯双金属烯(RhPd-H)纳米片释放的氢气与光热能协同作用,破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态并触发其选择性凋亡;与此同时,在免疫细胞中,氢气可清除光热诱导产生的活性氧,保护免疫细胞免受氧化损伤,同时促进树突状细胞成熟、细胞毒性T细胞浸润及巨噬细胞向抗肿瘤表型极化。这种依赖细胞环境的氧化还原切换能力,不仅能直接消融肿瘤,还可重编程免疫抑制性微环境。本研究揭示了氢气治疗前所未有的生物学机制,并确立了“差异性氧化还原编辑”作为精准癌症治疗变革性策略的地位。
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